تيلميديبين

مضغوطات

التركيب و السواغات:

التركيب: : تحوي كل مضغوطة :

40ملغ تيلميسارتان/5ملغ  أملوديبين (بشكل بيسيلات)

40ملغ تيلميسارتان/10ملغ  أملوديبين (بشكل بيسيلات)

80ملغ تيلميسارتان/5 ملغ  أملوديبين (بشكل بيسيلات)

80ملغ تيلميسارتان/10ملغ  أملوديبين (بشكل بيسيلات)

آلية التأثير:

تيلميسارتان :

يتشكل الأنجيوتينسين II من الأنجيوتنسين  I في تفاعل يحفزه أنزيم محول للأنجيوتينسين ( كينينازII). انجيوتينسين   IIهو العامل الرافع للضغط الأساسي في نظام رينين - الأنجيوتينسين  مع تأثيرات تتضمن : انقباض الأوعية , تنشيط تركيب وتحرر الألدوستيرون, التحفيز القلبي واعادة امتصاص الصوديوم على مستوى الكلية . يثبط تيلميسارتان  تأثير الأنجيوتينسين  II المقبض للأوعية  والمفرز للألدوستيرون  عن طريق الحصر الانتقائي لارتباط الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT1 في العديد من الأنسجة مثال : العضلات الملساء الوعائية والغدة الكظرية . تأثير تيلميسارتان على مستقبلات AT1 نلايعتمد على طريق اصطناع الانجيوتنسين  II .

إن تثبيط  نظام رينين - الأنجيوتينسين  عن طريق مثبطات الـ ACE التي تثبط الاصطناع الحيوي  للأنجيوتنسين  II من الأنجيوتنسين  Iيستخدم بشكل كبير في علاج ارتفاع الضغط الشرياني ، التفاعل يتحفز أيضاً بـ ACE.  لا يؤثر تيلميسارتان على استجابة البراديكينين لأنه لا يثبط أنزيم الـ ACE- كيناز II- (مثبطات ACE تثبط أيضاً تدرك البراديكينين). تيلميسارتان لا يرتبط ولا يحصر مستقبلات الهرمون الأخرى أو قنوات الشوارد المعرفة بأهميتها في التنظيم القلبي الوعائي .

املوديبين :

املوديبين هو حاصر لقنوات الكالسيوم ديهيدروبيريدين فهو يثبط تدفق شوارد الكالسيوم عبر غشاء الخلية بشكل انتقائي إلى العضلات الملساء الوعائية والعضلة القلبية ( يؤثر بشكل أكبر على العضلات الملساء الوعائية من العضلة القلبية ). املوديبين لا يؤثرعلى مستويات الكالسيوم في المصل .

املوديبين هو موسع محيطي للأوعية الدموية الشريانية ويعمل بشكل مباشر على العضلات الملساء الوعائية ليسبب نقصان في المقاومة الوعائية المحيطية وبالتالي نقصان في ضغط الدم .

الاستطبابات:

تيلميديبين هو مزيج من حاصر لمستقبلات انجيوتنسين II وحاصر لقنوات الكالسيوم  ديهيدروبيريدين يستعمل لإنقاص ضغط الدم لوحده أو بالمشاركة مع أدوية أخرى خافضة للضغط.

خفض ضغط الدم ينقص من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية المميتة وغير المميتة بشكل رئيسي الصدمات واحتشاءات العضلة القلبية.

تيلميديبين يوصف كعلاج أولي عند المرضى الذين يحتاجون الى خافضات  ضغط  متعددة  لضبط  ضغط  الدم  لديهم .

مضادات الاستطباب:

يمنع استعمال تيلميديبين في الحالات التالية:

• عند المرضى الذين لديهم فرط حساسية (تآق, وذمة وعائية )  تجاه أي من مركبيه: تيلميسارتان أو املوديبين (أو أي من مكونات المستحضر)
• يمنع اعطائه مترافقا مع اليسكيرين عند مرضى السكري .

التحذيرات والاحتياطات:

الحمل (فئة D):

استخدام الأدوية التي تؤثر على جملة الرينين- أنجوتنسين أثناء الثلثين الثاني والثالث من الحمل يخفض وظيفة الكلية لدى الجنين ويزيد الإمراضية  والموت لدى الجنين والوليد. ينتج عنه نقص السائل الأمينوسي وقد يترافق  بنقص تنسج الرئة لدى الجنين و عدم تشكل الهيكل العظمي. تتضمن التأثرات غير المرغوبة المتوقعة لدى الوليد نقص تنسج العظام، انقطاع البول، انخفاض الضغط، فشل كلوي، والموت. عند حصول حمل يجب إيقاف تيلميديبين في أقرب وقت ممكن.  

في حال استعمال تيلميديبين أثناء الحمل فإنه من الممكن حدوث أذى للجنين أو موته . لذلك يجب إيقاف تيلميديبين بأسرع ما يمكن عند التأكد من وجود الحمل .

انخفاض ضغط الدم:

تيلميسارتان :

 قد يحدث انخفاض عرضي في ضغط الدم بعد البدء بالمعالجة بمضغوطات تيلميديبين لدى المرضى الذين يكون عندهم نظام الرينين – انجيوتنسين نشيطاً  مثل مرضى استنزاف الحجم أو الصوديوم( مثال: المرضى الذين يعالجون بجرعات عالية من المدرات) . ويجب تصحيح مثل هذه الحالات قبل إعطاء تيلميديبين ،أو يجب بدء العلاج بـ تيلميديبين عند هؤلاء المرضى تحت اشراف طبي دقيق مع جرعة مخفضة .

 في حال تعرض المريض لانخفاض ضغط الدم يجب وضعه في وضعية الاستلقاء و إعطاءه عند الضرورة محلول ملحي عادي وذلك بالتسريب الوريدي.

 إن حدوث انخفاض ضغط عابر لا يشكل مضاد استطباب لتناول جرعات أخرى والتي عادة ما يستمر دون صعوبة عندما يستقر ضغط الدم .

املوديبين :

ممكن حدوث هبوط ضغط عرضي ، وبشكل خاص عند المرضى الذين يعانون من تضيق أبهر شديد . ان هبوط الضغط الحاد غير محتمل الحدوث بسبب بدء التأثير التدريجي.

فرط بوتاسيوم الدم :

تيلميسارتان :

قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم عند المرضى المعالجين بحاجبات مسشتقبلات الأنجوتنسين، خصوصاً عند مرضى الاعتلال الكلوي، الفشل القلبي، المعتمدين على المعالجة الكلوية البديلة، الذين يتناولون المتتمات الحاوية على البوتاسيوم، المدرات الحافظة للبوتاسيوم، الأدوية الحاوية على البوتاسيوم، أو أي أدوية أخرى تزيد مستويات البوتاسيوم. يجب مراقبة شوارد المصل لكشف اختلال توازن الشوارد، خصوصاً عند المرضى المعرضين للخطر.

اعتلال وظيفة الكبد :

يطرح الـ تيلميسارتان بشكل كبير عن طريق الإفراغ الصفراوي لذلك من المتوقع نقصان تصفية تيلميسارتان لدى المرضى الذين يعانون من الاضطرابات الصفراوية الانسدادية أو من قصور في الوظيفة الكبدية. في هذه الحالة يجب البدء بجرعات مخفضة من تيلميسارتان وتعديل الجرعة ببطء.

املوديبين :

يستقلب املوديبين بشكل كبير عن طريق الكبد ويبلغ نصف عمر  الاطراح البلازمي ((T1/2عند مرضى الاعتلال الكبدي الوظيفي حوالي 56 ساعة . تنقص  تصفية املوديبين عند هؤلاء المرضى لذلك يجب البدء بالأملوديبين أو إضافة الأملوديبين بجرعة 2.5 ملغ منه عند مرضى الاعتلال الكبدي , وبما أن الجرعة الأقل من تيلميديبين هي 40/5 ملغ لذلك لا ينصح بالبدء بالمعالجة بمضغوطات تيلميديبين لمرضى الاعتلال الكبدي .

مرضى اعتلال الوظيفية الكلوية:

تيلميسارتان :

تم ملاحظة تغير في الوظيفة الكلوية عند الأفراد الذين لديهم استعداد نتيجة تثبيط جهاز جهاز الرينين– أنجيوتنسين –ألدوستيرون  . فعند المرضى الذين تعتمد وظيفة الكلية لديهم على فاعلية جهاز الرينين– أنجيوتنسين –ألدوستيرون  ( مثل  مرضى فشل القلب الاحتقاني الشديد أو قصور كلوي)، فإن العلاج بمثبطات الانزيم المحول للانجيوتنسين (ACE ) و مضادات مستقبلات الانجيوتنسين يترافق مع قلة البول، و / او ارتفاع تدريجي في نتروجين الدم، ونادرا فشل كلوي حاد.

خطر احتشاء العضلة القلبية وزيادة الذبحة الصدرية :

املوديبين :

يمكن ان تسوء حالة الذبحة الصدرية و ان يتطور احتشاء العضلة القلبية الحاد بعد البدء أو زيادة جرعة تيلميديبين, خصوصا عند المرضى الذين يعانون من أمراض انسداد الشريان الإكليلي الشديدة .

فشل القلب - أملوديبين:

يجب مراقبة المرضى المصابين بفشل القلب.                                                                     

الآثار الجانبية:

وذمة محيطية, دوار , هبوط ضغط، إغماء , آلام في الظهر .

الحمل ( فئة (D:

يمكن أن يسبب تيلميديبين إمراضية وموت الجنين أو الوليد عندما تتناوله المرأة الحامل، لذلك يجب وقف الدواء بأسرع وقت ممكن عند الكشف عن وجود حمل.

الإرضاع:

تلميساران:

بسبب التأثيرات غير المرغوبة المتوقعة على الرضيع يجب اتخاذ القرار بإيقاف الإرضاع أو إعطاء الدواء تبعاً لأهمية الدواء للأم.

املوديبين :

من غير المعرف فيما اذا كان املوديبين يطرح في حليب الأم. بسبب غياب هذه المعلومات ينصح بإيقاف الرضاعة عند استخدام املوديبين .

الاستعمال عند الاطفال:

لم يثبت أمان وفعالية تيلميديبين عند الأطفال.

المسنين:

لم تظهر اختلافات في الفعالية والأمان لمضغوطات تيلميديبين عند هؤلاء المرضى.

الجرعة والاستعمال:

يمكن البدء باستخدام  تيلميديبين في حال عدم تحقيق ضغط الدم المطلوب بإستخدام دواء لوحده .

الجرعة البدئية المعتادة من تيلميديبين هي 40/5 ملغ مرة يوميا . المرضى الذين يحتاجون لخفض ضغط الدم بشكل اكبر يمكن البدء بـ تيلميديبين 80/5 ملغ مرة يوميا .

لا ينصح ببدء العلاج بـ تيلميديبين عند المرضى ≥75 سنة أو عند مرضى الاعتلال الكبدي .

يجب تصحيح توازن الحجم داخل الأوعية واستنزاف الملح  قبل بدء العلاج بـ تيلميديبين. 

لا حاجة لضبط الجرعة البدئية عند المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي خفيف أو متوسط . يجب تعديل الجرعة ببطء عند مرضى الاعتلال الكلوي الشديد.

الاعتلال الكبدي :

عند معظم المرضى , نبدأ العلاج بـ املوديبين 2.5ملغ . يجب تعديل  الجرعة ببطء عند مرضى الاعتلال الكبدي.

المرضى المسنين 75 سنة أو اكبر :

عند معظم المرضى يتم البدء بجرعة 2.5 ملغ املوديبين . يجب تعديل الجرعة ببطء عند المرضى المسنين ( 75 سنة وأكثر ) .