النشرة

نوكسيدارا

                                                     (كبسولات ذات تحرر متأخر)

 

 

التركيب: كل كبسولة نوكسيدارا ذات تحرر متأخر تحوي:

 20 ، 40 مغ إيزوميبرازول (بشكل إيزوميبرازول مغنيزيوم تري هيدرات).

 

الخصائص الفارماكولوجية

آلية التأثير:

يثبط إيزوميبرازول إفراز الحمض المعدي عن طريق تثبيط التبادل الفعال للهيدروجين في الخلايا الجدارية للمعدة (يثبط الجملة الأنزيمية المسماة مضخة البروتون H ⁺/K ⁺-ATPase) حيث تتم إضافة بروتون لمترازمي الاوميبرازول (S وR) من الأقنية الإفرازية للخلايا الجدارية المعدية ذات البيئة الحمضية المرتفعة فيتحولان إلى المثبط الفعال Achiral Sulphenamide. يؤثر إيزوميبرازول بشكل نوعي على مضخة البروتون ويحجب الخطوة النهائية لإنتاج الحمض مما يقلل حموضة المعدة. يرتبط التأثير بالجرعة اليومية (20-40 مغ).

 

الامتصاص:

ترتفع تراكيز إيزوميبرازول العظمى مع زيادة الجرعة. تحدث زيادة بمقدار ثلاثة أضعاف في الـ (AUC) عند زيادة الجرعة من 20 إلى 40 مغ. يبلغ التوافر الحيوي الجهازي بعد جرعات متكررة (40 مغ) حوالي 90% مقابل 64% بعد جرعة وحيدة. عند المقارنة مع حالة الصيام ينخفض الـ (AUC) بنسبة 43-53% بعد تناول جرعة وحيدة 40 مغ إيزوميبرازول بعد الطعام.

 

التوزع:

يبلغ ارتباط إيزوميبرازول ببروتينات البلازما 97 %. إن هذا الارتباط ثابت في حدود تركيز 2- 20 ميكرومول/لتر. إن حجم التوزع الظاهري في الحالة المستقرة 16 لتر تقريباً.

 

الاستقلاب:

يستقلب إيزوميبرازول بشكل واسع في الكبد بواسطة أنزيمات السيتوكروم P450. يعتمد الجزء الأكبر لاستقلاب إيزوميبرازول على نظير أنزيم السيتوكروم CYP2C19 وأما المتبقي فيعتمد على CYP3A4. بعد إعطاء جرعات متساوية المول تبين أن الاستقلاب الكبدي للمترازمين (S وR) هو مختلف حيث ترتفع مستويات المترازم S البلازمية بنسبة أعلى من المترازم R.

 

الاطراح:

إن نصف عمر إطراح إيزوميبرازول هو حوالي 1- 1.5 ساعة. يطرح أقل من 1% من الدواء بدون تغير في البول. يطرح حوالي 80 % من جرعته الفموية بشكل مستقلبات غير فعالة في البول أما الباقي فيظهر بالبراز.

 

 

الأستطباب:

يستعمل نوكسيدارا في:

1. معالجة القلس (الارتداد المريئي المعدي):(GERD)  
   • المعالجة قصيرة الأمد لإزالة أعراض الالتهاب المريء التآكلي (4 إلى 8 أسابيع). يؤخذ بعين الاعتبار تناول الدواء لفترة أضافية تتراوح بين 4- 8 أسابيع للمرضى الذين لم تختفي عندهم أعراض المرض بشكل كامل.  
   • الوقاية من النكس بعد معالجة التهاب المريء التآكلي (المحافظة على زوال الأعراض). 
   • المعالجة العرضية للارتداد المريئي المعدي (معالجة حرقة المعدة والأعراض الأخرى المصاحبة).
2. تقليل مخاطر حدوث قرحة معدية مترافقة مع الاستعمال المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لدى المرضى الذين هم في خطر الإصابة. إن مخاطر الإصابة تشمل المرضى الذين يبلغون 60 عاماً فما فوق أو الذين لديهم سيرة قرحات معدية مؤكدة.
3. القضاء على جراثيم الملوية البوابية  H. Pyloriوذلك لتقليل مخاطر نكس القرحة الأثنى عشرية (العفجية) بشكل معالجة ثلاثية نوكسيدارا مع كلاريثرومايسين وأموكسيسيلين لعلاج المرضى المصابين بجراثيم الملوية البوابية والمصابين بالقرحة الأثنى عشرية (ناشطة أو سيرة قرحة خلال فترة 5 سنوات سابقة). إن القضاء على تلك الجراثيم يؤدي إلى تقليل مخاطر نكس القرحة العفجية.  
4. المعالجة طويلة الأمد لفرط إفراز الحمض المعدي المرضي المتضمنة متلازمة زولينجر- أليسون.

5.      المعالجة قصيرة الأمد لليافعين (12 إلى 17 سنة) المصابين بالقلس (الارتداد المريئي المعدي) ((GERD.

 

مضادات الاستطباب:

نوكسيدارا مضاد استطباب عند المرضى الذين لديهم فرط تحسس تجاه أي من مكونات الدواء أو تجاه معوضات البِنزيميدازولات. 

 

التحذيرات والاحتياطات:

• إن استجابة الأعراض المرضية للعلاج لا يمنع احتمالية وجود إصابة خبيثة في المعدة.
• لوحظ عند المرضى الذين عولجوا على مدى طويل حصول حالات من التهاب المعدة الضموري.

 

التداخلات الدوائية:

• يثبط إيزومبيرازول إفراز الحمض في المعدة لذا يحتمل أن يتداخل إيزوميبرازول مع امتصاص الأدوية (من ضمنها كيتوكونازول، أملاح الحديد، ديجوكسين) التي يكون لمستوى حموضة المعدة أهمية في تحديد توافرها الحيوي.
• لا يوصى بمشاركة اتازانافير مع الأدوية المثبطة لمضخة البروتون.
• يحتمل أن يتداخل إيزومبيرازول مع أنزيم السيتكروم CYP2C19، أدت مشاركة إيزومبيرازول مع ديازيبام (من الأدوية التي تستقلب بواسطة CYP2C19) إلى انخفاض تصفية ديازيبام لذا يجب الحذر عند المشاركة وربما يكون خفض جرعة تلك الأدوية ضرورياً. 
• يجب مراقبة زمن البروترومبين والـ INR  والانتباه من ارتفاعهما للمرضى الذين يتناولون الأدوية المثبطة لمضخة البروتون بالمشاركة مع وارفارين.
• المعالجة الثلاثية المشتركة: أدت مشاركة إيزومبيرازول مع كلاريثرومايسين وأموكسيسيلين إلى ارتفاع مستويات إيزومبيرازول و14- هيدروكسي كلاريثرومايسين في البلازما.

 

 

الحمل والأمهات المرضعات:

 (التصنيف الحملي فئة B) :

لا توجد دراسات كافية عن استعمال الدواء عند الحوامل لذا يجب استخدام الدواء خلال فترة الحمل في حالات الضرورة القصوى. لم تتم دراسة إفراز إيزوميبرازول مع حليب الأم المرضعة لذا يجب استشارة الطبيب في التوقف عن الرضاعة أو التوقف عن تناول الدواء آخذين بعين الاعتبار أهمية الدواء بالنسبة للأم.

 

 

الآثار الجانبية:

شائعة: صداع، إسهال، غثيان، تطبل البطن، ألم بطن، إمساك وجفاف فم.

نادرة: شرى، طفح، أرق، وهن، ألم عضلات، نعاس، اضطرابات رؤية وتفاعلات تأقية.

فرط الجرعة وتدبيرها:
وردت تقارير عن فرط جرعة إيزوميبرازول. إن تناول 80 مغ إيزوميبرازول بشكل جرعات وحيدة لم يسبب حصول تأثيرات ذات أهمية. لا يوجد ترياق نوعي معروف للدواء. إن إيزوميبرازول ذو ارتباط بروتيني واسع لذا لا يتوقع أن يُزال بواسطة التحال. في حالة فرط الجرعة All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.In the event of an overdose, supportive management is recommended. Vildagliptin cannot be removed by haemodialysis but the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can be removed by haemodialysis.ينبغي القيام بالمعالجة العرضية مع التدابير الداعمة للمريض.

تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الشديد:

لا ينبغي تجاوز جرعة 20 مغ مرة واحدة يومياً عند مرضى القصور الكبدي الشديد.

 

الجرعة وطريقة الاستعمال:

ينبغي بلع كبسولة نوكسيدارا بالكامل دون مضغها قبل تناول الطعام بساعة واحدة على الأقل، يوضح الجدول التالي الجرعات الدوائية:

 

 

جدول الجرعات التي يوصى بها عند استعمال نوكسيدارا
التكرار	الجرعة	الاستطباب
1. القلس (الارتداد المريئي المعدي)
*مرة واحدة يومياً مدة 4 - 8 أسابيع	20 مغ أو  40مغ	معالجة التهاب المريء التآكلي
**مرة واحدة يومياً	20 مغ	الوقاية من النكس بعد معالجة التهاب المريء التآكلي
***مرة واحدة يومياً مدة 4 أسابيع	20 مغ	الارتداد المريئي المعدي العرضي
**مرة واحدة يومياً (ولغاية 6 أشهر)	20 مغ أو  40مغ	2. تقليل مخاطر القرحة المعدية المترافقة مع استعمال مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
3. القضاء على جراثيم الملوية البوابية لتقليل مخاطر نكس القرحة الأثنى عشرية (العفجية)
		المعالجة الثلاثية المشتركة:
مرة واحدة يومياً مدة 10 أيام	40 مغ	نوكسيدارا
مرتين يومياً مدة 10 أيام	1000 مغ	أموكسيسيلين
مرتين يومياً مدة 10 أيام	500 مغ	كلاريثرومايسين
****مرتين يومياً	40 مغ	4. معالجة فرط إفراز الحمض المعدي المرضي المتضمنة متلازمة زولينجر- أليسون
مرة واحدة يومياً مدة 8 أسابيع	20 مغ أو  40مغ	5. المعالجة القصيرة لليافعين المصابين بالقلس (الارتداد المريئي المعدي) (12-17 سنة)
* يشفى معظم المرضى خلال فترة 4 - 8 أسابيع أما الذين يحتاجون إلى فترة أطول عندها يمكن تناول العلاج لفترة 4 - 8 أسابيع إضافية.
** لم تتجاوز الدراسات الدوائية فترة 6 أشهر.
*** إذا لم تختفي أعراض المرض بعد 4 أسابيع يمكن عندها تناول العلاج لفترة 4 أسابيع إضافية.
**** تختلف جرعة نوكسيدارا من شخص إلى آخر عند مرضى فرط إفراز الحمض المعدي.

 

 

العبوة:

نوكسيدارا 20 مغ: عبوة تحوي 30 كبسولة ذات تحرر متأخر.

نوكسيدارا 40 مغ: عبوة تحوي 30 كبسولة ذات تحرر متأخر.