النشرة

بيوفكسور

كبسول مديد التحرر

 

التركيب :

  كل كبسولة مديدة التحرر تحتوي على  :

فينلافاكسين هيدروكلورايد تعادل  37.5 أو 75 أو 150 مغ فينلافاكسين  .                                 

آلية التأثير :

يعتقد أن آلية تأثير فينلافاكسين المضادة للاكتئاب عند الإنسان مرتبطة بتقوية فعالية الناقل العصبي في الجملة العصبية المركزية. أظهرت الدراسات ما قبل السريرية أن فينلافاكسين و مستقلبه الرئيسي أورتو ديزميتيل فينلافاكسين هي مثبطات قوية لإعادة أخذ السيروتونين والنورأدرينالين. يثبط الفينلافاكسين أخذ الدوبامين بشكل ضعيف .

تظهر الدراسات إن فينلافاكسين وأورتو ديزميتيل تنقص الاستجابة الودية b بعد الإعطاء الحاد والمزمن لجرعة وحيدة معًا. فينلافاكسين و أورتو ديزميتيل متشابهة جداً من حيث تأثيرها الإجمالي على إعادة أخذ الوسيط العصبي.

لا يملك فينلافاكسين فعلياً ألفة للمستقبلات الموسكارينية الهيستامينية الودية H1 أو المستقبلات الودية  1 a في الزجاج. يمكن أن تكون الفعالية الفارماكولوجية عند هذه المستقبلات عائدة لتأثيرات جانبية مختلفة لأدوية أخرى مضادة للاكتئاب, كالتأثيرات الجانبية لمضادات الكولين، المهدئات، والقلبية الوعائية.

لا يملك فينلافاكسين فعالية مثبطة لمونو أمين أوكسيداز(MAO ).

كشفت الدراسات في الزجاج أن فينلافاكسين لا يملك فعليا ألفة لمستقبلات الأفيون, البنزوديازيبين، فينيل سيكليدين (PCP ) أو N – ميتيل – d – حمض الأسبارتي (NMDA). إنه لا يملك فعالية منشطة للجملة العصبية المركزية ذو أهمية. لم يظهر فينلافاكسين ، في دراسات تمييز الدواء الرئيسية، احتمال حدوث إساءة استعمال منشطة أو مثبطة ذو أهمية.

الحركية الدوائية :

يمتص 92% على الأقل في جرعة وحيدة من فينلافاكسين.

بعد إعطاء بيوفكسور مديد التحرر تصل تراكيز فينلافاكسين وأورتو ديزميتيل فينلافاكسين في البلازما حدها الأقصى خلال ( 6 ±1.5) و (8.8 ±2.2) ساعات على التوالي. إن معدل امتصاص فينلافاكسين أقل من معدل إطراحه، لذلك فإن نصف عمر إطراح فينلافاكسين الظاهري التالي لإعطاء كبسولات بيوفكسور مديد التحرر (15 ± 6 ساعات).

يخضع فينلافاكسين لاستقلاب شامل عبر الطريق الأول للاستقلاب في الكبد.

يطرح فينلافاكسين و مستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلية. يكتشف 87% تقريبا من جرعة فينلافاكسين في البول خلال 48 ساعة على شكل إما فينلافاكسين غير متبدل،أورتو ديزميتيل فينلافاكسين غير منضم، أورتو ديزميتيل فينلافاكسين المنضم أو على شكل مستقلبات ثانوية أخرى.

لا يؤثر إعطاء بيوفكسور مديد التحرر مع الطعام على امتصاص الفينلافاكسين أو على التشكل اللاحق لـ أورتو ديزميتيل فينلافاكسين .لا يؤثر عمر الشخص و الجنس على فارماحركية  فينلافاكسين بشكل كبير. لم يلاحظ تراكم فينلافاكسين أو أورتوديزميتيل فينلافاكسين خلال إعطائه لفترة طويلة  .            

الاستطبابات:

يستخدم بيوفكسور مديد التحرر لمعالجة المرض الاكتئابي بما فيه الاكتئاب المترافق مع القلق.

مضادات الاستطباب

• حالة حمل معروفة أو مشكوك بها
• المعلومات عن استعمال بيوفكسور مديد التحرر عند النساء المرضعات غير كافية، لذلك يعتبر مثل هذا الاستعمال مضاد استطباب.
• وجود فرط تحسس معروف لفينلافاكسين أو لأي مكون من المستحضر.
• استعمال فينلافاكسين مع مثبطات مونو أمين أوكسيداز بنفس الوقت.
• الاستعمال عند الأطفال: لم يتم تحديد الأمان والفعالية عند الأشخاص تحت عمر18سنة، وإن مثل هذا الاستعمال لا ينصح به.

التأثيرات الجانبية

إن أكثر التأثيرات الجانبية الملاحظة المترافقة مع استعمال فينلافاكسين في التجارب السريرية كانت:غثيان، ارق، جفاف فم، نعاس، دوخة، إمساك، تعرق، عصبية، وهن، واضطراب القذف/ الرعشة الجنسية.

التأثيرات الجانبية الأخرى التي حدثت عند 3% من المرضى على الأقل كانت: قلة شهية، اضطراب رؤية/المطابقة، عنانة، إقياء، ارتجاف، أحلام غريبة، توسع وعائي ، ارتفاع ضغط، طفح جلدي، هياج، فرط توتر وتنميل.

 

كان حدوث أغلب هذه التأثيرات الجانبية مرتبطاً بالجرعة، وقد تناقصت هذه التأثيرات في الشدة و التكرارية مع مرور الوقت. إنها لم تؤدي بشكل عام لوقف العلاج.

إن حدوث الغثيان كان أقل في الدراسة السريرية، وتبين أن التكيف مع الغثيان قد تحسن باستعمال بيوفكسور مديد التحرر .

التأثيرات المخبرية

• لقد شوهدت ارتفاعات قابلة للعكس في خمائر الكبد خلال التجارب السريرية على عدد صغير من المرضى (0.5% ) المعالجين بفينلافاكسين.
• لوحظت تبدلات كوليسترول المصل عند بعض المرضى المعالجين بفينلافاكسين .
• سجلت بشكل مشابه حالات نادرة لانخفاض صوديوم الدم بعد استعمال  فينلافاكسين ،عند الكهول عادة والتي زالت بعد وقف الدواء.

الحمل والإرضاع

 إن استعمال بيوفكسور مديد التحرر خلال حمل موجود أو مشكوك بوجوده يعتبر مضاد استطباب. يجب أن ينصح المرضى بإعلام الطبيب إذا أصبحن حوامل خلال المعالجة.

وجد في الدراسات ما قبل السريرية أن فينلافاكسين و أورتو ديزميتيل فينلافاكسين يعبران إلى حليب الأم، لذلك يعتبر مثل هذا الاستعمال مضاد استطباب.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

إن أي دواء نفسي فعال يمكن أن يضعف المحاكمة العقلية، التفكير أو المهارات الحركية، لذلك يجب أن يحذر المرضى فيما يتعلق بقدرتهم على القيادة أو إدارة الآلات الخطرة.

التحذيرات :

يجب على النساء اللواتي سيصبحن حوامل أن يستعملن مانع الحمل الملائم أثناء تناولهن بيوفكسور مديد التحرر.

يجب مراقبة المرضى المعالجين بمضادات الاكتئاب مع الانتباه لاحتمال سوء الحالة السريرية ومحاولة الانتحار ، خاصة في بداية العلاج أو أثناء تغيير الجرعة .

سجلت أثناء التجارب السريرية على فينلافاكسين اختلاجات  عند 0.2 % من كل المرضى المعالجين بفينلافاكسين . تم شفاء كل المرضى . لم تحدث اختلاجات عند المرضى المعالجين ببيوفكسور مديد التحرر خلال التجارب السريرية , مع ذلك كما هو الحال في كل مضادات الاكتئاب يجب إعطاء بيوفكسور مديد التحرر بحذر للمرضى الذين لديهم قصة اختلاج ويجب أن يوقف عند أي مريض تظهر عنده اختلاجات.

ظهر طفح جلدي عند 3% من المرضى المعالجين بفينلافاكسين خلال التجارب السريرية. يجب أن ينصح المرضى بإعلام أطبائهم بحال ظهور طفح جلدي,شري أو ظاهرة تحسس عندهم نتيجة العلاج.

تكون تصفيات فينلافاكسين ومستقلبه الفعال منخفضة وتزداد أنصاف أعمار الدواء عند المرضى المترافقين بضعف كلوي معتدل الشدة إلى الشديد أو تشمع في الكبد. لذلك يجب استعمال بيوفكسور بحذر عند هؤلاء المرضى.

لم يتم تقييم فينلافاكسين لدرجة كافية عند المرضى المترافقين بقصة سابقة لاحتشاء عضلة قلبية أو مرض قلبي غير ثابت. لذلك يجب استعماله بحذر عند هؤلاء المرضى.

 كان من النادر ملاحظة تبدلات في فواصل PR وQRS وQTC  ذو أهمية سريرية عند المرضى المعالجون بفينلافاكسين.

سجل ارتفاع في ضغط الدم عند المرضى المعالجين بجرعات عالية من فينلافاكسين. ينصح بمراقبة ضغط الدم عند المرضى الذين يتناولون جرعات يومية أكبر من 200 مع.

التداخلات الدوائية :

سجلت تأثيرات جانبية كان بعضها خطيراً عند بدء المعالجة بفينلافاكسين بعد وقف مثبطات مونو أمين أوكسيداز مباشرة، وعند بدء المعالجة بمثبطات مونو أمين أوكسيداز مباشرة بعد وقف فينلافاكسين. لا تستعمل بيوفكسور مديد التحرر مع مثبطات مونو أمين أوكسيداز أو خلال 14يوم على الأقل من وقف العلاج بمثبطات مونو أمين أوكسيداز .اترك فترة 7 أيام على الأقل بعد وقف بيوفكسور مديد التحرر قبل بدء العلاج بمثبطات مونو أمين أوكسيداز.

لم يتم تقييم خطورة استعمال فينلافاكسين بالمشاركة مع الأدوية المؤثرة على الجملة العصبية بشكل منتظم ما عدا بحالة الليثيوم، الايميبرامين، والديازيبام. ينصح بالحذر إذا تطلب استعمال بيوفكسور مديد التحرر بنفس الوقت مع الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي.

لم يؤثر فينلافاكسين على الأشكال الفارماحركية لديازيبام, الليثيوم, أو الإيتانول. ولم يؤثر على التأثيرات النفسية الحركية والتأثيرات المتعلقة بقياس القدرات العقلية المحدثة بواسطة الديازيبام أو الإيتانول.

لم يؤثر فينلافاكسين على الاستقلاب الكبدي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة, ايميبرامين أو مستقلبه الفعال ديزيبرامين. على أي حال فإن تصفية 2-هيدروكسي ديزيبرامين الكلوية قد انخفضت بإعطاء فينلافاكسين بالمشاركة . ثبط إيميبرامين جزئياً تشكل أورتو ديزميتيل فينلافاكسين. مع ذلك، لا توجد ضرورة لتعديل جرعة أي من الدوائين عند إعطاء بيوفكسور مديد التحرر و إيميبرامين بنفس الوقت.

ثبط سيميتيدين الطريق الإستقلابي الأول لفينلافاكسين, لكن لم يملك تأثيراً واضحاً على تشكل أو إطراح  أورتوديزميثيل فينلافاكسين الذي يوجد بكميات أكبر بكثير في الدورة الجهازية. لذلك لا توجد ضرورة لتعديل الجرعة عند إعطاء بيوفكسور مديد التحرر وسيميتيدين بالمشاركة. قد تكون التداخلات واضحة أكثر عند المرضى الكهول أو المرضى الذي لديهم خلل في وظيفة الكبد. إن المراقبة السريرية ضرورية عند استخدام بيوفكسور مديد التحرر مع سيميتيدين عند مثل هؤلاء المرضى.

يستقلب فينلافاكسين بالدرجة الأولى لمستقلبه الفعال والمكافئ في الفعالية، أورتو ديزميثيل فينلافاكسين بواسطة خميرة السيتوكروم   P450 CYP2D6. على أي حال ، خلافاً عن كثير من مضادات الاكتئاب, لا توجد ضرورة لتعديل الجرعة عندما يعطي بيوفكسور مديد التحرر بنفس  الوقت مع الأدوية التي تثبط CYP2D6

أو عندما يستعمل عند مرضى لديهم مستقبلات CYP2D6 ضعيفة, كون أن التركيز الكلي للمركب الفعال (فينلافاكسين و أورتو ديزميتيل فينلافاكسين) لم يتأثر. إن فينلافاكسين هو مثبط ضعيف نسبياً لـ CYP2D6 ولا يثبط  CYPI A2أو CYP2C9 أو CYP3A4 لذلك من غير المتوقع أن يتداخل بيوفكسور مديد التحرر مع الأدوية الأخرى المستقلبة بهذه الخمائر الكبدية. إن طرق الإطراح الرئيسية لفينلافاكسين هي من خلال CYP2D6  وCYP3A4 ، لذلك يجب الحذر من التناول المتلازم مع الأدوية التي تثبط كل من هاتين الخميرتين. لم تتم دراسة مثل هذه التداخلات حتى هذا الوقت. يرتبط فينلافاكسين وأورتو ديزميتيل فينلافاكسين ببروتينات البلازما بنسبة 27% و30% لذلك فإنه من غير المتوقع حدوث تداخلات عائدة لارتباط فينلافاكسين و مستقلبه الرئيسي مع البروتين.

لا يوجد دليل يقترح عدم وجود توافق بين المعالجة بفينلافاكسين والمعالجة بإحدى خافضات الضغط (بما فيها حاجباتb، ومثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين (ACE والمدرات أو الوسائط الخافضة للسكر.

لا توجد دراسات سريرية لتقييم فائدة مشاركة استعمال بيوفكسور مديد التحرر مع مضاد اكتئاب آخر أو مع المعالجة بالاختلاج الكهربائي (ECT)

 

فرط الجرعة

لوحظ تنميل في الأطراف ،تسرع جيبي وبطيني، تباطؤ قلب واختلاجات مترافقة بفرط جرعة بيوفكسور لوحده أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى و/أو الكحول.تعتبر هذه الحوادث نادرة وتزول عادة بشكل تلقائي.

تدبير فرط الجرعة

• تأكد من وجود مجرى هوائي كاف، التزويد بالأوكسجين والتهوية، ينصح بمراقبة وظائف القلب والوظائف الحيوية.
• ينصح أيضاً بالتدابير الداعمة والخاصة بالأعراض .
• يجب التفكير باستعمال الفحم الفعال، إحداث القيء أو غسل المعدة.
•  لا توجد مضادات نوعية معروفة لفينلافاكسين.

تعتبر تصفية فينلافاكسين ومستقلبه الرئيسي أورتو ديزميتيل فينلافاكسين بالتحال الدموي ضعيفة، لذلك فإنها لا تعتبر قابلة للتحال.

الجرعة وطريقة الاستعمال :

جرعة بيوفكسور مديد التحرر التي ينصح بها هي 75مغ تعطى مرة واحدة يومياً، ويمكن زيادة الجرعة حتى 150مغ مرة واحدة بعد أسبوعين إذا توجب زيادة التحسن السريري . يمكن إذا دعت الحاجة إلى زيادة الجرعة حتى 225مغ مرة واحدة يومياً. يجب أن تتم الزيادات التدريجية في الجرعة ضمن فواصل زمنية مدتها أسبوعين أو أكثر لكن ليس أقل من أربعة أيام. لوحظت الفعالية المضادة للاكتئاب بجرعة 75مغ بعد أسبوعين في المعالجة . يجب أن يؤخذ بيوفكسور مديد التحرر مع الطعام . يجب أن تبتلع كل كبسولة بشكل كامل مع السوائل.  لا تجزئ ، تطحن، تمضغ،أو تضع الكبسولة في الماء. يجب أن يعطى بيوفكسور مديد التحرر بنفس الوقت تقريباً إما صباحاً أو مساءً.

المرضى المترافقون بضعف كلوي و كبدي.

تزداد أنصاف أعمار فينلافاكسين و أورتوديزميثيل فينلافاكسين عند مرضى الضعف الكلوي أو الكبدي.

ليس من الضروري تغيير الجرعة لمرضى الضعف الكلوي الخفيف (معدل الرشح الكببي> 30مل/دقيقة) أو لمرضى الضعف الكبدي الخفيف ،يجب إنقاص جرعة مرضى الضعف الكلوي المعتدل (معدل الرشح الكببي 10-20 مل/دقيقة) أو مرضى الضعف الكبدي المعتدل بحدود 50%

المرضى الكهول

لم يوصى بإجراء تعديل للجرعة الاعتيادية عند المرضى الكهول، مع ذلك كما هو الحال بأية معالجة يجب الحذر عند معالجة الكهول بسبب احتمال وجود ضعف كلوي.

يجب أن تستعمل الجرعة الفعالة الدنيا ، ويجب مراقبة المرضى بحذر عندما يطلب الزيادة في الجرعة.

الاستعمال عند الأطفال        

لم يتم تحديد الأمان والفعالية عند الأشخاص أقل من عمر 18 سنة، ولا ينصح بمثل هذا الاستعمال.

معالجة داعمة/مستمرة/مديدة

يجب على الطبيب إعادة تقييم فائدة المعالجة طويلة الأمد ببيوفكسور مديد التحرر للمريض على حدى. من المتفق عليه عموماً أن العوارض الحادة لمرضى الاكتئاب الأساسي تحتاج لعدة أشهر أو أكثر من المعالجة الفارماكولوجية المديدة.

تبين أن فينلافاكسين فعالاً خلال المعالجة طويلة الأمد(حتى 12 شهر).

وقف بيوفكسور مديد التحرر

من المعلوم أن تأثيرات وقف الدواء تحدث عند الإيقاف المفاجئ لمضادات الاكتئاب الأخرى، بينما لم يتم تقييم تأثيرات وقف بيوفكسور مديد التحرر المنتظم في التجارب السريرية المراقبة. كشفت الدراسة الاستعدادية للأحداث الحاصلة خلال التخفيف أو وقف بيوفكسور مديد التحرر العوارض التي حدثت بنسبة 3% على الأقل و بنسبة ضعف مدى الحدوث عند الدواء الشكلي على الأقل وكانت التالية: دوخة،جفاف الفم،أرق،غثيان،عصبية وتعرق.

يمكن أن تعتمد الفترة اللازمة لوقف الدواء على الجرعة، مدة العلاج، وحالة المريض الشخصية.

العبوة: علبة تحتوي 20 كبسولة مديد التحرر من فينلافيكسين هيدروكلورايد تعادل  37.5 أو 75 أو 150 مغ فينلافكسين  .